白癜风专科医院北京 https://wapyyk.39.net/hospital/86297_lab.html很多人对“以毒攻毒”的印象都始于武侠小说,如金庸武侠小说中的段誉吃了毒蛤蟆,之后浑身带毒,练就百毒不侵之身。又如《天龙八部》中描写的化功大法,首先必须将剧毒涂在手掌之上,先给自己下毒,然后吸收剧毒。如果长期不涂此剧毒,轻者功力衰退,重者有性命危险,进而练就以毒攻毒的绝世武功。其实,小说纵然夸张不可信,但“以毒攻毒”疗法早已应用到癌症治疗中,并得到良好的临床效果。一提到砒霜(三氧化二砷),大家脑海中浮现的就是电视剧人物的中毒身亡。其实,它也是世界上最古老的药物之一,我国唐代医药学家孙思邈就使用过砒霜、雌*和雄*的药物来治疗疟疾。20世纪70年代,黑龙江省有个叫韩太云的老中医,采用蟾酥、砒霜等几味剧毒之物调配成“秘方”,用来治疗多种癌症。“秘方”治疗效果被传得神乎其神,科学家们也想一探究竟。通过反复科学实验,科学家们最后锁定了“秘方”中的关键成分其实是砒霜。研究发现砒霜制成的药剂,在急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗中效果极佳,治愈率达80%以上,而这曾是一种死亡率很高的恶性血液疾病。砒霜治疗白血病的方案也逐渐被现代国际主流学术界所接受。砒霜成功的践行了“以毒攻毒”的理念,完成了毒药变解药的华丽蜕变。而说起目前研究比较火热的“以毒攻毒”的癌症治疗方法,不得不提及溶瘤病毒了。溶瘤病毒溶瘤病毒的发现提及病毒,大家都胆战心惊,只要与病毒有关马上被贴上反派的标签。而最近研究火热的CAR-T和TCR-T等细胞免疫疗法,作为“司机”的病毒可谓劳苦功高。科学家把病毒的毒性基因替换成定位肿瘤细胞的“GPS系统”。基于病毒“坐享其成”的本性,成功将外源“GPS系统”整合到T细胞的基因组上,进而大大提高了T细胞的战斗力,自此肿瘤细胞惶惶不可终日。天然的或者经过改造后的溶瘤病毒(Oncolyticvirus),爱好独特,喜欢在肿瘤细胞中逗留,反而对正常细胞漠然置之。攻下城池后便在肿瘤细胞里面大肆繁殖后代,自此肿瘤细胞不堪重负,像被溶解了一样,惨烈收场。溶瘤病毒的发现颇具传奇色彩。年,一名42岁的白血病患者在一次感染流感病毒之后,发现体内的白细胞数量急剧减少,肿瘤忽然痊愈。年,意大利的一位医生在给一个宫颈癌患者注射了狂犬疫苗之后,发现该患者的宫颈癌的生长有所抑制。以上两个离奇的事例,给科学家们带来了新的启发:有些病毒可以用于癌症的治疗。经过科学家的深入研究,通过基因工程手段对病毒进行改造,大大提高溶瘤病毒在肿瘤治疗方面的效果。肿瘤细胞中的溶瘤病毒溶瘤病毒的作用机制溶瘤病毒主要分为两大类。第一类是未经改造后的病毒菌株,具有在癌细胞中复制的能力,但是肿瘤特异性比较低,主要包括自主细小病毒、新城疫病毒等。第二类是基因改造后的病毒菌株,该类菌株的肿瘤特异性较高,主要包括痘苗病毒、牛痘病毒、腺病毒、麻疹病毒等。它们的作用原理首先对一些致病性较弱的病毒进行基因工程改造,其次是感染肿瘤细胞并进行大量复制,最终将病毒溶解。溶瘤病毒的作用机制(Kaufman等,溶瘤病毒的研究进展早在年,CFDA批准了上海三维生物技术有限公司研发的H(安科瑞)产品上市,作为世界上第一款上市的溶瘤病毒,由于当时国内临床实验不完善,上市后的H临床治疗效果不佳,至今未受到国际上的认可。到目前为止,获国际认可的只有一款Amgen(安进)公司研发的ImIygic(T-VEC,单纯疱疹病毒1),主要用于治疗黑色素瘤,于年被美国FDA批准上市。年,亦诺微医药自主研发了治疗实体瘤的溶瘤病毒T,通过新药临床研究申请(IND),成为中国又一款获批进入临床实验的自主创新的溶瘤病毒产品。年8月,上海医药拟出资11.5亿,获得了亦诺微医药溶瘤病毒T在大中华地区的独家临床开发和商业化权益。溶瘤病毒一方面具有激活免疫细胞的能力,一方面具有新的抗肿瘤机制。因此,各大制药公司都在纷纷布局溶瘤病毒。关于目前溶瘤病毒的研究现状,我们在Integrity数据库进行了检索,对处于不同研发阶段溶瘤病毒进行了汇总。从图中可以看出,已有多项溶瘤病毒产品进入临床实验阶段。数据来源:integrity.clarivate.